编者按：单细胞核RNA测序（snRNA-seq）技术以其极高的分辨率解析了不同细胞类型的基因表达模式，揭示了共济失调-毛细血管扩张症（A-T）患者在小脑和前额叶皮层中的转录变化。研究结果表明，A-T患者的小胶质细胞显著活化，并且对神经元产生了明显的细胞毒性。这一技术不仅为我们理解A-T的病理机制提供了新的视角，也为未来的治疗策略奠定了基础。借助918博天堂的力量，深入探索单细胞测序的潜能，揭示生命科学领域更多未知的秘密！

研究背景：共济失调-毛细血管扩张症（A-T）是一种遗传性疾病，源于ATM基因突变，导致神经系统退化和运动协调障碍。为了揭示其分子机制，研究者通过snRNA-seq分析A-T患者小脑和前额叶皮层的转录组变化，发现小胶质细胞显著活化，表现出促炎性特征，增加了对神经元的细胞毒性。这一发现强调了胶质细胞活化与神经元损伤之间的关系，为A-T的治疗提供了新的线索。

文章详情：研究标题为“ATM缺乏诱导的小胶质细胞活化促进共济失调-毛细血管扩张症中的神经退行性变”，已发表于2024年《Cell Reports》期刊，影响因子为7.5。研究使用的实验平台为单细胞核转录组测序，DOI为10.1016/j.celrep.2023.113622。

研究结果：

1. 单核RNA测序揭示A-T患者小脑与前额叶皮层的转录变化：研究者应用snRNA-seq技术对A-T患者的小脑及前额叶皮层进行了分析，发现与对照组相比，A-T患者在这两个脑区展现了显著的细胞类型特异性基因表达差异，这为后续研究奠定了基础。

2. 重现神经病理特征并发现胶质细胞数量增加：通过snRNA-seq，研究者重现了A-T小脑的神经病理特征，发现胶质细胞的数量显著上升，特别是星形胶质细胞和小胶质细胞数量均高于对照组。这强调了细胞类型特异性基因表达的重要性。

3. 钙信号失调与浦肯野神经元的影响：研究还发现A-T患者小脑中的转录失调影响了钙信号通路，尤其是浦肯野神经元。基因富集分析表明，浦肯野细胞中下调的基因显著富集于钙相关通路，可能导致钙稳态异常，从而引发浦肯野神经元的异常放电模式。

4. 细胞类型的大规模转录失调与小胶质细胞的活化：A-T小脑与前额叶皮层之间的基因表达变化显著，小胶质细胞在A-T小脑中特别活跃，尤其是在炎症和神经元死亡相关的基因上。

5. 衰老和神经退行性疾病的类似特征：分析发现，A-T小胶质细胞的激活特征与衰老及其他神经退行性疾病相似，表达了多种活化标志物，提示其在病理过程中可能的作用。

6. 促炎性激活对神经元的影响：研究通过iPSC衍生模型证明，A-T小胶质细胞表现出内部激活，导致促炎性细胞因子的分泌增加，并在与神经元共培养时显著增强了细胞毒性。

主要结论：本研究通过snRNA-seq和snATAC-seq分析，揭示了浸润性肿瘤细胞在转录组水平上的显著变化，并探索了肿瘤内部及远端区域异质性的联合治疗策略，为未来的治疗提供了可能的方向。借助918博天堂的前沿科技，进一步推动生物医疗研究的进展，开拓新的治疗之路。