引言

最近，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布Bexmarilimab获得孤儿药资格，以用于治疗一种名为骨髓增生异常综合征（MDS）的罕见血液疾病。Bexmarilimab是一种高效的人源化抗Clever-1抗体，旨在通过抑制Clever-1的作用，改变巨噬细胞的功能，从而增强免疫系统对肿瘤的抵抗能力。

免疫治疗的挑战

随着免疫治疗，特别是PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗中的取得显著进展，受益患者却相对有限，尚有许多患者面临治疗效果不佳或耐药的问题。因此，开发新的治疗方法以激活更广泛患者的抗肿瘤免疫反应，显得尤为重要。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）已成为研究的热点，特别是表面表达Stabilin-1/Clever-1的巨噬细胞，其数量与患者的预后有密切关系。

了解Stabilin-1/Clever-1

Stabilin-1（又名Clever-1/Feel-1）是一种广泛存在于肝脏、淋巴结、脾脏、骨髓以及肿瘤相关巨噬细胞中的清道夫受体。其结构包含多个EGF/类EGF结构域和其他功能域，使其在不同的组织和细胞中发挥多样的功能。Stabilin-1参与内吞作用，调节巨噬细胞对病原体和细胞碎片的处理，并在淋巴和血管内皮细胞中介导白细胞迁移，从而影响免疫反应。

Stabilin-1与肿瘤免疫

Stabilin-1在肿瘤微环境中的作用主要体现在其免疫调节特性上。它促进M2型巨噬细胞的极化，抑制抗肿瘤免疫，并帮助肿瘤逃避免疫监视。此外，Clever-1的表达可能促进肿瘤转移的发生。研究显示，Stabilin-1的高表达与多种癌症的进展及不良预后高度相关，包括乳腺癌、胃癌及血液系统恶性肿瘤，因此，Clever-1被认为是抗肿瘤免疫治疗中的一个重要靶点。

靶向Stabilin-1的治疗探索

生物制药公司Faron Pharmaceuticals开发的Bexmarilimab（前称FP-1305）作为一种抗Clever-1的人源化抗体，旨在将免疫抑制性M2型巨噬细胞重编程为免疫刺激性M1型，以激活免疫系统并提高肿瘤对标准治疗的敏感性。临床试验表明，Bexmarilimab在难治性实体瘤患者中显示出良好的安全性及耐受性，且在多种癌症中取得了显著的疾病控制率。

未来展望

稳定的Stabilin-1靶向疗法展现了巨大的市场前景。如果其在临床试验中表现出良好的疗效并获得批准，将为许多对现有治疗方案无应答或耐药的肿瘤患者带来新希望。Stabilin-1的成功商业化有望改善癌症治疗的整体效果，结合现有的免疫治疗、化疗及靶向治疗，形成更为强大的治疗组合。

918博天堂与Stabilin-1相关的研究正在快速进展，这为生物医疗领域提供了新的思路，可能开启肿瘤治疗的新篇章。

小鼠Stabilin-1单克隆抗体

918博天堂支持的InVivo公司开发的mstab1-126是一种针对小鼠及大鼠Stabilin-1的单克隆抗体，已有多项研究证明其在抗肿瘤治疗中的有效性，成为临床前研究及药物开发中的重要工具。